Skip Label

Werkzaamheid

Niet-inferieure werkzaamheid dan alteplase

Terug naar begin

In de AcT fase 3 studie toonde tenecteplase* een niet-inferieure werkzaamheid vergeleken met alteplase bij de behandeling van AIS.1

De primaire uitkomst (% patiënten met een mRS-score van 0-1 op dagen 90-120)†2 werd bereikt bij 36,9% van de patiënten die werden behandeld met tenecteplase, vergeleken met 34,8% van de patiënten die werden behandeld met alteplase (ongecorrigeerde RD: 2,1% [95% CI: -2,6 tot 6,9]).2

De werkzaamheid van tenecteplase* vergeleken met alteplase was consistent voor de subgroepen leeftijd, geslacht en status volgens de National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS).1

Gemodificeerde Rankin-schaal Score
Gemodificeerde Rankin-schaal Score

Deze figuur is geproduceerd door Boehringer lngelheim op basis van ref. Menon BK, et al. Lancet 2022; 400:161- 169.

Secundaire resultaten
Secundaire resultaten

Deze figuur is geproduceerd door Boehringer lngelheim op basis van ref. Menon BK, et al. Lancet 2022; 400:161- 169.

In AcT vertoonde tenecteplase een vergelijkbare werkzaamheid als alteplase voor meerdere secundaire uitkomsten1

  • Een hogere eTICI-score duidt op meer succesvolle reperfusie na behandeling van ischemische beroerte.2

  • Een hogere rAOL-score duidt op meer herkanalisatie van intracraniële trombus na behandeling.3

De AcT fase 3 studie is een multicentrische, open-label, parallelle groep, register-gekoppelde RCT waarin 1600 patiënten werden gerekruteerd uit 22 primaire of gespecialiseerde beroertecentra in Canada. Patiënten kwamen in aanmerking voor deelname als ze 18 jaar of ouder waren, met een diagnose van ischemische beroerte resulterend in invaliderende neurologische uitval, die zich presenteerden binnen 4,5 uur na het optreden van de symptomen en volgens de Canadese richtlijnen in aanmerking kwamen voor trombolyse. Deelnemers werden 1:1 gerandomiseerd en behandeld met tenecteplase (0,25 mg/kg, tot een maximum van 25 mg; n=8I6) of alteplase (0,9 mg/kg, tot een maximum van 90 mg; n=784). De primaire uitkomst was een mRS-score van 0-1, genomen 90-120 dagen na behandeling, beoordeeld in een geblindeerde ITT-populatie.1

In de EXTEND IA TNK fase 2 studie bij AIS-patiënten met occlusie van de grote vaten was de reperfusie voorafgaand aan mechanische trombectomie beter met tenecteplase dan met aItepIase.4

Behandeling met tenecteplase was geassocieerd met significant hogere kansen op het bereiken van de primaire uitkomst (reperfusie van > 50% van het betrokken ischemische gebied)# in vergelijking met alteplase (verschil in incidentie was 12% [95% CI, 2% tot 21%]; incidentieratio 2,2[95% Cl, 1,1 tot 4,4]; P = 0,002 voor non-inferioriteit; P = 0,03 voor superioriteit).4

Reperfusie
Reperfusie

Deze figuur is geproduceerd door Boehringer lngelheim op basis van ref. Campbell BCV, et al. N ENgl J Med. 2018; 378:1573-82.

De EXTEND-IA THK fase 2 studie was een multicentrische, prospectieve, gerandomiseerde, open-label, geblindeerde RCT bij patiënten met een ischemisch herseninfarct, gepresenteerd binnen 4,5 uur na het optreden van symptomen, met LVO van de interne halsslagader, de middelste hersenslagader of de basilairslagader en die in aanmerking komen voor IV-trombolyse en endovasculaire trombectomie. De patiënten (n= 202) werden 1:1 gerandomiseerd om tenecteplase (0,25 mg/kg) of alteplase (0,9 mg/kg) te ontvangen. Het primaire eindpunt van substantiële reperfusie werd gedefinieerd als herstel van de bloedstroom naar >50% van het betrokken gebied of afwezigheid van verwijderbare trombus in het beoogde bloedvat op het moment van de eerste angiografische beoordeling. Perfusie werd beoordeeld met behulp van de mTICI-classificatie (scores variëren van 0 [geen flow] tot 3 [normale flow]).4

Meta-analyse
Meta-analyse

Deze figuur is geproduceerd door Boehringer lngelheim op basis van ref. Burgos A. M. en Saver J. L. Stroke 2019; 50:2156-2162.

Een meta-analyse van vijf gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken bevestigde dat tenecteplase niet inferieur is aan alteplase wat betreft werkzaamheid voor de behandeling van AIS.5

Het primaire eindpunt was cumulatieve ruwe invaliditeitsvrije percentages (mRS-score, 0-1) na 3 maanden.5

In een informele random-effect meta-analyse was het risicoverschil 4% (95% CI, -1% tot 8%).5

Een systematisch literatuuronderzoek en een meta-analyse werden uitgevoerd volgens de PRISMA-richtlijnen, aangepast voor non-inferioriteitsanalyse. De primaire uitkomst was afwezigheid van invaliditeit (mRS score, 0-1) na 3 maanden, en additionele werkzaamheids- en veiligheidsuitkomsten werden geanalyseerd. Het systematische literatuuronderzoek identificeerde 5 onderzoeken waarbij in totaal 1.585 patiënten waren betrokken (tenecteplase = 828 en alteplase 757). Patiënten die alteplase kregen, ontvingen de standaarddosis van 0,9 mg/kg, terwijl de dosis tenecteplase varieerde van 0,1 mg/kg in 6,8%, 0,25 mg/kg in 24,6% en 0,4 mg/kg in 68,6% van de deelnemers.5

Voetnoten

  • *
    Bij AIS werd tenecteplase binnen 4,5 uur na de laatst bekende normale toestand toegediend als een enkele bolus op basis van 0,25 mg/kg lichaamsgewicht: < 60 kg, 15 mg; ≥ 60 tot < 70 kg, 17,5 mg; ≥ 70 tot < 80 kg, 20 mg; ≥ 80 tot < 90 kg, 22,5 mg; en ≥ 90 kg, 25 mg tenecteplase.1
  • †
    De mRS-score is een zevenpunts geordende categorische schaal variërend van 0 tot 6 voor functionele neurologische uitkomst, waarbij 0 staat voor geen neurologische symptomen en 6 voor overlijden.1
  • ‡
    Vier patiënten hadden geen initiële beelden van intracraniële endovasculaire trombectomie.1
  • §
    De resultaten werden als volgt geclassificeerd: 0, primaire occlusieve trombus blijft onveranderd; 1, decompressie van het proximale deel van de trombus, maar zonder ruptuur; 2a, gedeeltelijke of volledige ruptuur van de trombus; 2b, gedeeltelijke of volledige ruptuur van de trombus: 2a, gedeeltelijke of volledige ruptuur van de primaire klonter met occlusie van de belangrijkste distale vaattak; 2b, gedeeltelijke of volledige ruptuur van de primaire klonter met occlusie van de secundaire distale vaattak of gedeeltelijke ruptuur van de primaire klonter zonder klonter in de vaatboom op of voorbij de primaire occlusieve klonter en 3, volledige ruptuur van de primaire occlusieve trombus zonder klonter in de vaatboom daarachter. Bij zes patiënten kon AOLr niet worden beoordeeld vanwege het ontbreken van initiële intracraniële angiografie of het ontbreken van CT-angiografiebeelden op de basislijn.1
  • #
    Het primaire eindpunt van substantiële revascularisatie werd gedefinieerd als herstel van de bloedstroom over meer dan 50% van het doelgebied of afwezigheid van te redden trombus in het doelvat ten tijde van de initiële angiografische beoordeling. Perfusie werd beoordeeld met behulp van de mTICI-classificatie (scores van 0 [geen flow] tot 3 [normale flow]).4
  • ‖
    De score liep van 0 tot 6, waarbij 0 stond voor geen symptomen, 1 voor geen klinisch significante handicap, 2 voor lichte handicap, 3 voor matige handicap, 4 voor matige tot ernstige handicap, 5 voor ernstige handicap en 6 voor overlijden.1
  • **
    Gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht, ernst van de beroerte bij aanvang, tijd van aanvang tot injectie en bronregister als variabelen met vast effect en locatie als variabele met willekeurig effect.1
  • AIS = acute ischemische beroerte; CI = betrouwbaarheidsinterval; eTICI = uitgebreide trombolyse bij beroerte; mRS = gemodificeerde Rankin-schaal; rAOL = herziene arteriële occlusieve laesiescore; RD = risicoverschil.
  • Fibrinolytische behandeling van acute ischemische beroerte (binnen 4,5 uur na de laatste beroerte en na uitsluiting van een intracerebrale bloeding met behulp van geschikte beeldvormingstechnologie).

Referenties

  1. Menon BK, et al. Lancet 2022; 400:161-169.
  2. LeCouffe NE, et al. Stroke. 2020; 51(6):1790-96.
  3. Menon BK, et al. JAMA. 2018; 320(10):1017-1026.
  4. Campbell BCV, et al. N Engl J Med. 2018; 378:1573-82.
  5. Burgos A. M. and Saver J. L. Stroke. 2019; 50:2156-2162.