CTD-ILD binnen de Fibroneer-ILD studie
PPF is een complexe, slopende ziekte met het risico op vroegtijdig overlijden.1
Patiënten met bindweefselziekten lopen het risico op het ontwikkelen van interstitiële longziekten (ILD).1,2 Immunosuppressieve therapieën kunnen een belangrijk onderdeel vormen van de behandeling van bindweefselziekte-geassocieerde interstitiële longziekten (CTD-ILD). Om onderzoeksresultaten in de juiste context te interpreteren, is inzicht in het gebruik van achtergrondtherapie en de onderzochte patiëntenpopulatie van belang.3
JASCAYD® werd onderzocht in FIBRONEER™-ILD, een internationaal fase III-onderzoek bij 1178 patiënten met progressieve pulmonale fibrose (PPF).3
Het onderzoeksprogramma omvatte patiënten met verschillende onderliggende fibrotische ILD, waaronder CTD-ILD, en onderzocht JASCAYD® zowel als monotherapie als in combinatie met achtergrondtherapie met nintedanib.3
De onderstaande studieonderdelen geven inzicht in de criteria voor immunosuppressiva, het gebruik van immunosuppressieve therapie bij baseline en de vertegenwoordiging van CTD-ILD binnen de studiepopulatie en de klinische uitkomsten binnen deze subgroep.3,4
Bekijk hieronder alle afzonderlijke studieonderdelen.
JASCAYD® werd gebruikt in combinatie met immunosuppressiva die vaak worden gebruikt voor de behandeling van CTD-ILD.3
Wijziging van of start met aanvullende immunosuppressiva was toegestaan na 6 maanden in het onderzoek.3
- Middelen waren toegestaan indien patiënten gedurende ten minste 12 weken vóór bezoek 1 een stabiele dosering hadden gebruikt en deze tijdens de screeningsperiode hadden gehandhaafd:
• Abatacept
• Azathioprine
• Ciclosporine
• Colchicine
• Hydroxychloroquine
• Hydroxychloroquinesulfaat
• Iguratimod
• Leflunomide
• Methotraxaat
• Methotraxaatnatrium
• Prednison <15 mg
• Tacrolimus
- Middelen die niet waren toegestaan bij inschrijving, maar waarmee wel kon worden gestart na 6 maanden bij verergering van systemische ziekte:
• Cyclofosfamide
• Tocilizumab
• Mycofenolaat (mofetil of natrium)
• Rituximab - Prednison ≥15 mg, tenzij voorgeschreven voor acute ILD-exacerbaties.
Gebruik van immunosuppressieve therapie bij baseline3
Veelvoorkomende onderliggende aandoeningen weerspiegelen de praktijk bij patiënten met PPF, inclusief degenen met CTD-ILD.3
De verdeling van de onderliggende ILD-diagnoses binnen de studiepopulatie was als volgt:
CTD-ILD: reumatoïde artritis-geassocieerde ILD, systemische sclerose-geassocieerde ILD, gemengde bindweefselziekte-geassocieerde ILD, en geselecteerde termen binnen 'Andere fibroserende ILD.' Andere ILD: sarcoïdose-ILD, blootstellings-gerelateerde ILD, en geselecteerde termen binnen 'Andere fibroserende ILD.’
JASCAYD® liet een consistente vermindering van longfunctieafname zien bij alle patiëntpopulaties in week 523,4
In patiënten met progressieve fibroserende CTD-ILD werd ten opzichte van placebo een relatieve reductie van de FVC-afname van 43% en 39% gezien met nerandomilast 9 mg en 18 mg, respectievelijk.4
Deze resultaten waren consistent met de effecten die werden gezien in de totale FIBRONEER™-ILD-populatie.4
JASCAYD® liet een consistente vermindering van longfunctieafname zien bij alle patiëntpopulaties in week 523,4
JASCAYD® verbeterde overleving, zoals aangetoond door nominaal significante vermindering van risico op overlijden versus placebo bij analyse aan einde van onderzoek3,4,*
Met nerandomilast 18 mg werd een 72% nominale reductie van het risico op overlijden waargenomen versus placebo binnen de CTD-ILD-populatie.4
*Het belangrijkste secundaire eindpunt (tijd tot eerste acute ILD-exacerbatie, eerste ziekenhuisopname vanwege respiratoire oorzaak, of overlijden gedurende het onderzoek) werd niet bereikt. De analyses van secundaire en verdere eindpunten van tijd tot overlijden en tijd tot progressie maakten geen deel uit van bevestigende tests en zijn verkennend van aard.3,4
Samenvatting
FIBRONEER™-ILD onderzocht JASCAYD® bij patiënten met CTD-ILD binnen PPF.3
1178 patiënten met PPF werden geïncludeerd in een internationaal fase IIIonderzoek.3
Wijziging van of start met aanvullende immunosuppressiva was toegestaan na 6 maanden in het onderzoek.3
Ongeveer een kwart van de patiënten gebruikte immunosuppressieve therapie bij baseline.3
Inclusiecriteria voor gebruik van immunosuppressiva hielpen om de werkzaamheid van JASCAYD® te onderscheiden van achtergrondtherapie.3
De studie omvatte patiënten met verschillende onderliggende ILD-diagnoses, waaronder CTD-ILD, hypersensitiviteitspneumonitis, idiopathische NSIP en niet-classificeerbare IIP.3
Bij patiënten met CTD-ILD werd een relatieve reductie van de FVC-afname van 43% en 39% gezien met nerandomilast 9 mg en 18 mg versus placebo.4
Met nerandomilast 18 mg werd een 72% nominale reductie van het risico op overlijden waargenomen versus placebo bij patiënten met CTD-ILD.4
Referenties
-
Wallace B, Vummidi D, Khanna D. Management of connective tissue diseases associated interstitial lung disease: a review of the published literature. Curr Opin Rheumatol.
-
Wells AU, Denton CP. Interstitial lung disease in connective tissue disease— mechanisms and management. Nat Rev Rheumatol. 2014;10(12):728-739.
-
Maher TM, Assassi S, Azuma A, et al. Nerandomilast in patients with progressive pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2025;392(22):2203-2214.
-
Hoffmann-Vold AM, Assassi S, Cottin V, et al. Efficacy and safety of nerandomilast in patients with autoimmune disease-related progressive pulmonary fibrosis in the FIBRONEER-ILD trial. Ann Rheum Dis. 2026 Apr
29:S0003-4967(26)00214-1.
PC-NL-107433