Skip Label
Ziektemechanisme en werkingsmechanisme
Terug naar begin

Preferentiële PDE4B-remming

Preferentiële remming van PDE4B grijpt aan op intracellulaire pathways die betrokken zijn bij fibrose, immuunactiviteit en vasculaire processen.

Dit werkingsmechanisme richt zich specifiek op de onderliggende pathofysiologie van idiopathische pulmonale fibrose (IPF) en progressieve pulmonale fibrose (PPF).

JASCAYD® is ontwikkeld binnen de PDE4-klasse met preferentiële activiteit voor PDE4B.2,3

Het middel vertoont:

  • remming van PDE4B²;

  • lagere affiniteit op andere PDE4-subtypen, waaronder PDE4D³. Deze activiteit grijpt aan op intracellulaire pathways die betrokken zijn bij fibrose, immuunactiviteit en vasculaire processen.2,3

Preferentiële remming van PDE4B met lagere selectiviteit op andere PDE4- subtypen.²

Preferentiële remming van PDE4B met lagere selectiviteit op andere PDE4- subtypen
Preferentiële remming van PDE4B met lagere selectiviteit op andere PDE4- subtypen
~9-870-X

Farmacologische effecten van PDE4B-remming

Remming van PDE4B leidt tot verhoging van intracellulair cAMP.1,2,5

Dit wordt geassocieerd met:

  • remming van de fibroblastproliferatie, myofibroblastdifferentiatie en de synthese van extracellulaire matrix1,3;

  • reductie van immuuncelinfiltratie en de afgifte van pro-inflammatoire cytokines1-3;

  • versterking van de endotheliale barrièrefunctie van de longbloedvaten. 

Deze effecten vormen de farmacologische basis voor toepassing binnen progressieve pulmonale fibrose.²

Wetenschappelijke achtergrond: ziektemechanisme bij IPF en PPF

IPF en PPF zijn interstitiële longziekten die worden gekenmerkt door een aanhoudende achteruitgang van de longfunctie¹. Ondanks beschikbare behandelingen kan ziekteprogressie blijven optreden¹.

Binnen deze aandoeningen zijn gelijktijdig meerdere processen aanwezig:

 

  • fibrose;

  • immuunactiviteit;

  • vasculaire instabiliteit.


De behandeling is gericht op het vertragen van ziekteprogressie binnen een chronisch ziekteverloop.¹

Bij IPF en PPF spelen intracellulaire pathways een rol in de interactie tussen inflammatie, vasculaire instabiliteit en progressieve fibrotische weefselverandering.1,2

 

Rol van PDE4B en cAMP

 

Fosfodiësterase-4 B (PDE4B) reguleert intracellulaire cAMP-concentraties, die betrokken zijn bij fibrotische processen, immuunactiviteit en vasculaire functies1–5.

 

Een verlaging van intracellulair cAMP wordt geassocieerd met verhoogde immuunactiviteit, fibroblastrespons en vasculaire dysfunctie.1–5

Rol van PDE4B en cAMP in processen die samenhangen met fibrose, immuunactiviteit en vasculaire functies.1-5

Ziektemechanisme
Ziektemechanisme

5'AMP, adenosine-5'-monofosfaat; cAMP, cyclisch adenosinemonofosfaat; ECM, extracellulaire matrix; MOA, werkingsmechanisme; MOD, ziektemechanisme; PDE, fosfodiësterase.

Klinische toepassing

JASCAYD® wordt toegepast bij IPF en PPF, in overeenstemming met goedgekeurde indicaties.2,3

Klinische studies hebben geëvalueerd:

  • Ziekteprogressie (verandering in de longfunctie/FVC)²;

  • Het risico op acute exacerbaties of ademhalingsgerelateerde ziekenhuisopnames

  • Algehele overleving

  • De veiligheid en verdraagbaarheid.²

Veiligheid en verdraagbaarheid

Niet-selectieve PDE4-remming gaat gepaard met bijwerkingen die samenhangen met activiteit op meerdere PDE4-subtypen.1,3,5

Voor preferentiële PDE4B-remming zijn verschillen in bijwerkingenprofiel ten opzichte van niet-selectieve PDE4-remming gerapporteerd.³

Verdraagbaarheid is een overweging bij langdurige behandeling van IPF en PPF.¹

Krijg een diepgaand inzicht in het werkingsmechanisme van JASCAYD®

 

 

Samenvatting

JASCAYD® is een preferentiële PDE4B-remmer met een gericht werkingsmechanisme.3

  • PDE4B speelt een sleutelrol bij de processen achter fibrose, immuundisregulatie en vasculaire instabiliteit.1-5

  • Het middel onderscheidt zich binnen de PDE4-klasse door zich specifiek te richten op relevante intracellulaire signaalpaden, met een lagere affiniteit voor andere PDE4-subtypen.1-3

  • In klinische studies is het vertragen van de ziekteprogressie en de verdraagbaarheid geevalueerd binnen dit chronische, progressieve ziekteverloop.1-2

Referenties

  1. Kolb M, Crestani B, Maher TM. Eur Respir Rev. 2023;32(167):220206.

  2. Reininger D, Wolf F, Mayr CH, et al. Am J Respir Cell Mol Biol. 2025.

  3. Herrmann FE, Hesslinger C, Wollin L, et al. Front Pharmacol. 2022 Apr 20;13:838449.

  4. Peter D, Jin SLC, Conti M, Hatzelmann A, Zitt C. J Immunol. 2007;178:4820–4831.

  5. Fan T, Wang W, Wang Y, et al. Front Pharmacol. 2024;15:1407871.

PC-NL-107443