Skip Label
Banner Background
Terug naar begin

PPF is een complexe, slopende ziekte met het risico op vroegtijdig overlijden.1

Progressieve pulmonale fibrose (PPF) is een progressieve en levensbedreigende vorm van interstitiële longziekten (ILD) die wordt gekenmerkt door verergerende respiratoire symptomen, afname van de longfunctie en toenemende fibrose. PPF is geen afzonderlijke ziekte, maar een progressief fibrotisch fenotype. Dit fenotype start initieel met een ontstekingsfase en kan optreden binnen verschillende typen ILD.2,3

PPF kan ontstaan binnen verschillende ziektebeelden, waaronder reumatoïde artritis geassocieerde ILD (RA-ILD), systemische sclerose-geassocieerde ILD (SSc-ILD) en hypersensitiviteitspneumonitis (HP).3,4

Interstitiële-longaandoeningen
Interstitiële-longaandoeningen

De progressieve aard van PPF kan onomkeerbare littekenvorming en blijvende longschade veroorzaken, waardoor de longfunctie blijft verslechteren en het risico op vroegtijdig overlijden toeneemt.10-14

Waarom vraagt PPF om tijdig handelen?

Naarmate fibrose toeneemt, gaat functioneel longweefsel verloren en neemt de longfunctie verder af. De prognose is somber en de ziektelast voor patiënten is aanzienlijk. PPF gaat gepaard met een verhoogd risico op ziekenhuisopnames, acute exacerbaties en overlijden.7,8,9

PPF heeft het potentieel om snel en plotseling te verergeren, waardoor het fysieke en mentale welzijn van patiënten wordt aangetast.9,10,11

 

Het risico op sterfte bij PPF varieert afhankelijk van de onderliggende etiologie14-24

Expand all

• Patiënten met RA die ILD ontwikkelen hebben een circa driemaal hoger overlijdensrisico dan patiënten zonder ILD.14,15,16
• De mediane overleving bedraagt naar schatting 3 tot 10 jaar.16,17

• Meer dan een derde van de SSc-gerelateerde sterfgevallen wordt toegeschreven aan ILD. 18-22
• De mediane overleving bedraagt circa 4 jaar.23,24

• Bij chronische hypersensitiviteitspneumonitis wordt progressieve fibrose geassocieerd met een ernstige prognose.De mediane overleving bedraagt circa 7 jaar.25

Acute exacerbaties

Acute exacerbaties zijn een van de meest ingrijpende gebeurtenissen in het ziekteverloop van PPF en worden geassocieerd met een hoge mortaliteit. De mediane overleving na een acute exacerbatie bedraagt 2 to 4 jaar.49,50,51

Icoon klok met bord uitroepteken
Tijdens het ziekteverloop krijgt tot wel een derde van de patiënten met PPF te maken met een acute exacerbatie, met een incidentie van circa 8–12% in het eerste jaar die oploopt tot 38% na vijf jaar.11,51

• In een Japans onderzoek kreeg 11% van de patiënten met SSc-ILD een acute exacerbatie van ILD; alle gevallen resulteerden in overlijden.26
• In een Deens onderzoek werd 21% van de sterfgevallen bij patiënten met RA-ILD veroorzaakt door een acute exacerbatie van ILD.16

 

Welke patiënten verdienen extra aandacht?

Patiënten met bindweefselziekte-geassocieerde interstitiële longziekten (CTD-ILD) lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van progressieve pulmonale fibrose.27

Tot 40% van de patiënten met CTD-ILD kan een progressief fibrotisch ziektebeeld ontwikkelen.27

De pathogenese van PPF binnen CTD-ILD omvat een complex samenspel van ontstekings- en fibrotische processen die al vroeg in het ziekteverloop aanwezig kunnen zijn.6,28,29

Omdat ontsteking en fibrose al vroeg in het ziekteverloop gelijktijdig aanwezig kunnen zijn, zijn proactieve screening en regelmatige monitoring essentieel om progressieve ziekte tijdig te herkennen.30

Ziekten met vergelijkbare respiratoire tekenen en symptomen
Ziekten met vergelijkbare respiratoire tekenen en symptomen

Waarom blijft vroege herkenning een uitdaging?

Door de heterogeniteit van PPF kan het stellen van een snelle en nauwkeurige
diagnose uitdagend zijn. Verschillen in symptomen, onderliggende etiologie,
comorbiditeiten en snelheid van progressie maken ziekteherkenning complex.
Hierdoor krijgen sommige patiënten aanvankelijk een onjuiste of vertraagde
diagnose.30,41,42

Wanneer een juiste diagnose wordt vertraagd, kan ziekteprogressie zich verder
voortzetten, waardoor behandeling complexer wordt en het risico op sterfte toeneemt.5,30,42

Het ziekteverloop van PPF

Ondanks verschillen in onderliggende aandoeningen wordt ziekteprogressie bij PPF doorgaans gekenmerkt door:

Verergering van respiratoire symptomen
Verergering van respiratoire symptomen.1,2
Afname van FVC of DLCO
Afname van FVC of DLCO1,2
Toenemende mate van fibrose op HRCT-scans
Toenemende mate van fibrose op HRCT-scans1,2,4

Een FVC-afname van ≥10% wordt beschouwd als een belangrijke indicator van ziekteprogressie en een verhoogd mortaliteitsrisico10

De uitdaging van bestaande behandelstrategieën

PPF is niet alleen een complexe aandoening om te diagnosticeren. Vroegtijdig handelen
is een cruciaal aspect bij het vertragen van de ziekteprogressie en het verbeteren van
de uitkomsten, maar het vinden van de juiste behandeling kan een uitdaging zijn.5,43,45

Het huidige behandellandschap omvat onder andere antifibrotische therapieën,
immunomodulatoren en ontstekingsremmende behandelingen.5,17,44

Ondanks initiële behandeling blijft ziekteprogressie een realiteit

Volgens een expertconsensus gaat tot 32% van de niet-IPF ILD-patiënten achteruit
ondanks initiële behandeling, waaronder immunosuppressieve therapie.1

immunosuppressants
Immunosuppressiva

Worden vaak ingezet om ontstekingen door onderliggende aandoeningen te beheersen, maar zijn mogelijk niet voldoende om de fibrose aan te pakken.29,30

antifibrotics
Antifibrotica

Kunnen moeilijk te verdragen zijn en bieden niet voor alle patiënten het gewenste resultaat.44

Ondanks behandeling blijven veel patiënten onomkeerbare longschade oplopen.5,6

Een nieuwe benadering voor patiënten met PPF

De huidige inzichten in PPF laten zien dat zowel ontstekings- als fibrotische
processen een rol spelen bij ziekteprogressie.6,29

De behoefte aan behandelstrategieën die inspelen op zowel ontstekings- als
fibrotische processen blijft daarom bestaan.6,28,29,45

Met preferentiële PDE4B-remming biedt JASCAYD® een nieuwe benadering voor
patiënten met PPF.36-38

Deze benadering sluit aan bij de huidige inzichten in de rol van ontsteking en fibrose
bij progressieve fibrotische longaandoeningen.37,38

JASCAYD

JASCAYD® – een nieuwe benadering voor patiënten met PPF46-48

References

  1. Rajan SK, Cottin V, Dhar R, et al. Progressive pulmonary fibrosis: an expert group consensus statement. Eur Respir J. 2023;61(3):2103187.

  2. Raghu G, Remy-Jardin M, Richeldi L, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis (an update) and progressive pulmonary fibrosis in adults: an official ATS/ERS/JRS/ALAT clinical practice guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(9):e18-e47.

  3. Martín-López M, Carreira PE. The impact of progressive pulmonary fibrosis in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. J Clin Med. 2023;12(20):6680.

  4. Lederer C, Storman M, Tarnoki AD, Tarnoki DL, Margaritopoulos GA, Prosch H. Imaging in the diagnosis and management of fibrosing interstitial lung diseases.
    Breathe (Sheff). 2024;20(1):240006. doi:10.1183/20734735.0006-2024

  5. Maher TM, Wuyts W. Management of fibrosing interstitial lung diseases. Adv Ther. 2019;36(7):1518-1531.

  6. Distler JHW, Györfi A-H, Ramanujam M, et al. Shared and distinct mechanisms of fibrosis. Nat Rev Rheumatol. 2019;15(12):705-730.

  7. George PM, Spagnolo P, Kreuter M, et al. Progressive fibrosing interstitial lung disease: clinical uncertainties, consensus recommendations, and research priorities. Lancet Respir Med. 2020;8(9):925-934.

  8. Swigris JJ, Brown KK, Abdulqawi R, et al. Patients' perceptions and patientreported outcomes in progressive-fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir Rev. 2018;27(150):180075.

  9. Wuyts WA, Papiris S, Manali E, et al. The burden of progressive fibrosing interstitial lung disease: a DELPHI approach. Adv Ther. 2020;37(7):3246-3264.

  10. Ley B, Collard HR, King TE Jr. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183(4):431-440.

  11. Kolb M, Bondue B, Pesci A, et al. Acute exacerbations of progressive-fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir Rev. 2018;27(150):180071.

  12. Song JW, Hong S-B, Lim C-M, Koh Y, Kim DS. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: incidence, risk factors and outcome. Eur Respir J. 2011;37(2):356-363.

  13. Collard HR, Ryerson CJ, Corte TJ, et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. An International Working Group Report. Am J Respir Crit Care Med. 2016;194(3):265-275.

  14. Cassone G, Manfredi A, Vacchi C, et al. Treatment of rheumatoid arthritisassociated interstitial lung disease: lights and shadows. J Clin Med. 2020;9(4):1082.

  15. Olson AL, Swigris JJ, Sprunger DB, et al. Rheumatoid arthritis-interstitial lung disease-associated mortality. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183(3):372-378.

  16. Hyldgaard C, Ellingsen T, Hilberg O, Bendstrup E. Rheumatoid arthritisassociated interstitial lung disease: clinical characteristics and predictors of mortality. Respiration. 2019;98(5):455-460.

  17. Juge P-A, Wemeau L, Ottaviani S, et al. Increased mortality in patients with RAassociated interstitial lung disease. RMD Open. 2023;9(4):e003491.

  18. Cappelli S, Bellando Randone S, Camiciottoli G, et al. Interstitial lung disease in systemic sclerosis: where do we stand? Eur Respir Rev. 2015;24(137):411-419.

  19. Distler O, Assassi S, Cottin V, et al. Predictors of progression in systemic sclerosis patients with interstitial lung disease. Eur Respir J. 2020;55(5):1902026.

  20. Tyndall AJ, Bannert B, Vonk M, et al. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2010;69(10):1809-1815.

  21. Steen VD, Medsger TA. Changes in causes of death in systemic sclerosis, 1972-2002. Ann Rheum Dis. 2007;66(7):940-944.

  22. Roofeh D, Jaafar S, Vummidi D, Khanna D. Management of systemic sclerosisassociated interstitial lung disease. Curr Opin Rheumatol. 2019;31(3):241-249.

  23. Wells AU, Cullinan P, Hansell DM, et al. Fibrosing alveolitis associated with systemic sclerosis has a better prognosis than lone cryptogenic fibrosing alveolitis. Am J Respir Crit Care Med. 1994;149(6):1583-1590.

  24. Moore OA, Goh N, Corte T, et al. Extent of disease on high-resolution computed tomography lung is a predictor of decline and mortality in systemic sclerosis-related interstitial lung disease. Rheumatology (Oxford). 2013;52(1):155-160.

  25. Vourlekis JS, Schwarz MI, Cherniack RM, et al. The effect of pulmonary fibrosis on survival in patients with hypersensitivity pneumonitis. Am J Med. 2004;116(10):662-668.

  26. Okamoto M, Fujimoto K, Sadohara J, et al. A retrospective cohort study of outcome in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. Respir Investig. 2016;54(6):445-453.

  27. Kim K, Lee J, Jo YS. Factors for progressive pulmonary fibrosis in connective tissue disease-related interstitial lung disease. Ther Adv Respir Dis. 2023;17:17534666231212301.

  28. Wollin L, Distler JH, Denton CP, Gahlemann M. Rationale for the evaluation of nintedanib as a treatment for systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. J Scleroderma Relat Disord. 2019;4(3):212-218.

  29. Spagnolo P, Distler O, Ryerson CJ, et al. Mechanisms of progressive fibrosis in connective tissue disease-associated interstitial lung diseases. Ann Rheum Dis. 2021;80(2):143-150.

  30. Castelino FV, Moua T. Detection and management of interstitial lung diseases associated with connective tissue diseases. ACR Open Rheumatol. 2021;3(5):295-304.

  31. Park S-W, Song JW, Shim TS, et al. Mycobacterial pulmonary infections in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. J Korean Med Sci. 2012;27(8):896-900. doi:10.3346/jkms.2012.27.8.896

  32. National Heart, Lung, and Blood Institute. What is COPD?. National Institutes of Health. Updated November 8, 2024. Accessed May 6, 2025. https://www.nhlbi.nih.gov/health/copd

  33. National Heart, Lung, and Blood Institute. COPD Symptoms. National Institutes of Health. Updated October 4, 2024. Accessed May 6, 2025. https://www.nhlbi.nih.gov/health/copd/symptoms

  34. Mayo Clinic Staff. Pulmonary fibrosis. Mayo Clinic. Updated February 15, 2024. Accessed May 6, 2025. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/pulmonaryfibrosis/
    symptoms-causes/syc-20353690

  35. National Heart, Lung, and Blood Institute. Asthma symptoms. National Institutes of Health. Updated April 17, 2024. Accessed May 6, 2025. https://www.nhlbi.nih.gov/health/asthma/symptoms

  36. National Heart, Lung, and Blood Institute. What is asthma? National Institutes of Health. Updated April 17, 2024. Accessed May 6, 2025. https://www.nhlbi.nih.gov/health/asthma

  37. American Lung Association. Living with pulmonary fibrosis: frequently asked questions. Updated April 22, 2025. Accessed May 6, 2025. https://www.lung.org/ lung-health-diseases/lung-disease-lookup/pulmonary-fibrosis/patients/living-withpulmonary-fibrosis

  38. West M. Pulmonary fibrosis vs emphysema: What is the link? Medical News Today. Published February 13, 2023. Accessed May 6, 2025. https://www.medicalnewstoday.com/articles/pulmonary-fibrosis-vs-emphysema

  39. van Cleemput J, Sonaglioni A, Wuyts WA, Bengus M, Stauffer JL, Harari S. Idiopathic pulmonary fibrosis for cardiologists: differential diagnosis, cardiovascular comorbidities, and patient management. Adv Ther. 2019;36(2):298-317. doi:10.1007/s12325-018-0857-z

  40. American Lung Association. Learn about hypersensitivity pneumonitis. Updated October 30, 2024. Accessed May 6, 2025. https://www.lung.org/lung-health-diseases/ lung-disease-lookup/hypersensitivity-pneumonitis/learn-about-hypersensitivity

  41. Koudstaal T, Wijsenbeek MS. Idiopathic pulmonary fibrosis. Presse Med. 2023;52(3):104166.

  42. Luppi F, Kalluri M, Faverio P, Kreuter M, Ferrara G. Idiopathic pulmonary fibrosis beyond the lung: understanding disease mechanisms to improve diagnosis and management. Respir Res. 2021;22(1):109.

  43. Denis A, Tsiri P, Guiot J, et al. A new era in the treatment of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Breathe (Sheff). 2025;21(3):240259.

  44. Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, et al. Nintedanib in progressive fibrosing interstitial lung diseases. N Engl J Med. 2019;381(18):1718-1727.

  45. Khor YH, George PM, Spagnolo P, Jenkins G, Renzoni EA. Pulmonary fibrosis: current concepts and future directions. Lancet Respir Med. 2025;13(2):174-190.

  46. Kolb M, Crestani B, Maher TM. Phosphodiesterase 4B inhibition: a potential novel strategy for treating pulmonary fibrosis. Eur Respir Rev. 2023;32(167):220206.

  47. Reininger D, Wolf F, Mayr CH, et al. Insights into the cellular and molecular mechanisms behind the antifibrotic effects of nerandomilast. Am J Respir Cell MolBiol. Published online April 16, 2025.

  48. Herrmann FE, Hesslinger C, Wollin L, Nickolaus P. BI 1015550 is a PDE4B inhibitor and a clinical drug candidate for the oral treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Front Pharmacol. 2022;13:838449.

  49. Salonen J, Purokivi M, Bloigu R, et al. Prognosis and causes of death of patients with acute exacerbation of fibrosing interstitial lung diseases. BMJ Open Respir Res. 2020 Apr;7(1):e000563.

  50. Suzuki A, Kondoh Y, Brown KK, et al. Acute exacerbations of fibrotic interstitial lung diseases. Respirology. 2020; 25: 525–534.

  51. Kim MJ, Yang J, Song JW. Acute exacerbation of progressive pulmonary fibrosis: incidence and outcomes. Respir Res. 2024 Nov 26;25(1):415.

PC-NL-107441